日前，由中科招商集团海外投资的，来自美国硅谷的癌症液体活检公司Guardant Health在纳斯达克上市（GH），上市首日即上涨69%，截至２０１８年１１月２８日，市值32.63亿美元，此次IPO募资2.375亿美元，成为今年迄今为止最大的首次公开募股之一。液体活检将在未来具备千亿元规模市场，基因慧简要介绍液体活检标杆企业Guardant的商业模式，并邀请了5位行业专家进行分析。
液体活检明星公司的起航
核心产品样本量达7万
Guardant Health（简称Guardant）自2012年成立伊始，即明确将会专注癌症液体活检领域，围绕液体活检技术，该公司拥有辅助诊断、复发检测和早筛的多款产品。并于2014年推出其第一款商业化产品Guardant360，可检测分析73个基因，售价5400美金，这款产品主要针对晚期实体瘤进行基因检测，辅助医生选择最佳靶向治疗方案。
截止2018年7月，Guardant360样本量已超过70,000份，为5,000多名肿瘤学家、40多家药企和27家美国国家综合癌症网络中心广泛使用。
图，Guardant360工作流程图
2018年2月，Guardant已经向美国FDA提交了Guardant360的上市申请并获得了快速通道资格。FDA的批准将有助于提高Guardant360检测的覆盖率和医疗报销补偿率，推动Guardant360的临床商业化应用，这将作为该公司今年主要工作重心。
除了上述Guardant360，GuardantOMNI是其在2017年推出的可以检测超500个基因的液体活检产品，还有针对癌症复发的Lunar-1检测产品和用于早期癌症检测的Lunar-2检测产品。Lunar-2主要面向没有症状但由于遗传因素、吸烟等其他因素导致癌症风险较高的个体。
图，Guardant四款产品，专注晚期癌症辅助诊断、复发检测和早筛
数据推动临床和产业发展
在招股书中，Guardant还强调了“Guardant 1 Million”计划。该计划在2017年5月启动，将在未来5年内对100多万癌症患者进行肿瘤DNA测序。目的在于借助测序数据推动癌症治疗的进步，加速基于血液检测的癌症早筛早检产业的发展，这也是该公司将癌症早筛作为新业务的一项重大转折性工作。Guardant也和SoftBank宣布建立合资企业，推动在亚洲、中东和非洲等地区的商业化检测。
Guardant联合创始人&CEO Helmy Eltoukhy认为征服癌症的核心问题之一是大数据，期望通过“Guardant 1 Million”计划为行业输入大量测序数据。
千亿元蓝海市场，发展空间大
根据Guardant的招股说明书，2016年收入2520万美元，2017年4980万美元，收入的大部分来自其Guardant360的销售额。在今年上半年，Guardant检测产生了3610万美元的收入，高于去年同期的1870万美元。根据该公司的预测，晚期癌症液体活检检测在全美约有60亿美元市场，癌症复发检测市场约150亿美元以及癌症早筛市场约180亿美元，虽然目前涌入大量竞争者，但其仍有可观发展空间与前景。
图，2016-2018年Guardant收入
据基因慧研究院出品《2018-2019年中基因行业报告》（点击领取报告），肿瘤基因组在国内基因行业位列主要赛道，该领域企业占比从2017年的14%上涨至2018年的18%，国内的肿瘤基因检测市场规模未来可达千亿元（RMB）级别，先进入者将占据一定市场优势，样本量和技术实力等将在接下来的时间内进一步拉开企业间距离。
与药企广泛合作
基于液体活检技术，Guardant已经与40多个生物制药类客户建立了关系，包括阿斯利康、默沙东、辉瑞和BMS等。主要合作方向包括共同进行液体活检类的伴随诊断产品的研发、加速药物研发。
① 研发液体活检类伴随诊断产品：2017年年末与默沙东达成合作，默沙东的肺癌靶向药物C-MET抑制剂Tepotinib，主要用于治疗MET基因14号外显子跳跃的患者。在临床试验中，默沙东利用Guardant360来筛选可能受益的患者。Guardant360在未来可能获批成为这些药物的伴随诊断产品。
② 加速药物研发：2017年初，辉瑞与Guardant合作，基于液体活检技术，对临床试验中的患者进行ctDNA基因检测，动态跟踪癌症的进展，帮助药企加速临床试验的进度、深入了解耐药机制、加速靶向药物的研发。
基准医疗创始人范建兵认为，这种与药企建立合作，不断地积累基因突变与药物效用之间的关系，形成专有的数据库可以用来更好的指导用药（包括许多正在开发的药物），从而给自己的产品带来更高的附加值。
优厚的资本资源
图，Guardant融资表，来自YourMap(yourmap.net.cn)
不同于Illumina背书的癌症早筛公司Grail，拥有优厚资源和平台优势，迅速募集3轮共计16亿美元巨额融资，Guardant则较为平稳，5轮融资累计获得5.5亿美元融资，投资者包括生命健康领域资深投资者软银、奥博资本(OrbiMed)、Khosla Ventures、淡马锡、中科招商等。中科招商曾分别于2015年11月、12月对GuardantHealth进行了投资。
迎接液体活检发展热点
监测肿瘤进展是更明朗的热点
液体活检的应用涉及面较广，可能包括癌症早筛早诊、预后评估和复发监测等。目前和未来一段时间内比较明朗的应用热点方向可能会是，在癌症治疗过程中监测实时进展，通过连续监测ctDNA来评估患者对治疗的反应，进一步还可以预测疾病的发展。海普洛斯创始人许明炎认为由于数据积累尚不成熟，相较早筛而言，临床监测有更多的积累且具有直接意义，更有可能成为下一个热点。
癌症早筛未来可期
Guardant在2017年从软银、红杉资本等大型投资机构融到3.6 亿美元，同时宣布开展百万人基因测序计划，大手笔投入数据积累，并扩大癌症早期检测工作项目Lunar，正式将癌症早筛作为一大发展重心。
国内每年恶性肿瘤新发病例数约380.4万例，相当于平均每天超过1万人被确诊为癌症，基于人口基数，在未来积累数据及技术达标之时，癌症早筛将拥有极大市场。元码基因董事长田埂表示认为未来的癌症早筛很有可能不是基于现有的指标，而是可能是基于甲基化、外泌体这种在血液中能够检测到的标志物。
小panel在一段时间内仍是主流
大小panel可能会根据国内外市场情况的不同占据不同的地位，美国FDA已批准来自Foundation Medicine和MSK的两款大panel检测产品上市，在初具监管环境、技术和数据更为成熟的环境下，像Guardant这类液体活检公司也主要发展大panel，具有更长远的应用场景。
对于中国本土情况，元码基因董事长田埂认为中国的肺癌发病率高，小panel会在一定时间内为主流地位，针对泛癌种和晚期肿瘤可能以大panel为主，中国在一段时间内仍然会以小Panel为主。海普洛斯创始人许明炎持相同观点，目前小panel更容易做到合规且已有数家公司获批，从短期来看会呈上升趋势。
Admera Health（艾达康）CEO胡光辉表示，限于进入临床指南的药物使用信息，以及准确性、成本、医保、医生教育等因素，这些都是限制大panel进入市场的相关因素，小panel的价值将在很长一段时间内继续存在。
燃石医学COO揣少坤认为，对于液体活检，除去TMB等极少数必须大panel评估的分子指征以外，小panel带来的更高敏感度尤其在动态监控全程管理的应用中更具优势，二者具备各自的价值。基准医疗创始人范建兵表示，如果市场足够规范，希望行业出现更多临床价值明确的、得到临床充分验证的、使用方便以及社会经济效益明显的小panel。
未来，随着技术改进和检测成本下降，患者负担得起的时候，大panel以其更全面的覆盖和更高的效率，自然会成为绝大多数患者的选择。
中国企业迫切需求合规化
Guardant从LDT模式（临床实验室自建项目）出发并取得了成功，由于NGS至少目前不易做到全方位的标准化，NGS非常适合LDT模式。同为LDT模式，液体活检企业在中美发展的情况却不同。海普洛斯创始人许明炎表示，在美国，有CLIA Lab这样一套体系，美国的企业可以做到合规。而在中国，由于相关法规和体系的缺乏，合规化是企业面临的一大挑战，在这方面需各方推进尽快完善。燃石医学COO揣少坤也强调，在当前市场良莠不齐的情况下，行业规范化的产品评估体系尤其重要。
建立先发优势，第一时间积累数据
在行业发展早期，尽早地树立标杆性企业和获取数据尤为重要，中国企业将在很长一段时间内积累临床数据，某国内医疗从业人士介绍到，不同于Foundation Medicine先前长期致力于经典的组织检测，后从与药企的伴随诊断与转化研究合作出发，逐步拓展到临床市场，Guardant是完全起步于液体活检，并且几乎在第一时间就致力于临床市场的开发与真实世界的样本积累。Admera Health（艾达康）CEO胡光辉认为，不计成本地投入建立先发优势，包括临床数据积累、市场覆盖、注册、医保等，也是抢占千亿蓝海的一个重点。
（本文转自基因慧）
原文始发于微信公众号（ 中科招商集团 ）
